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Descifran el mecanismo por el cual la proteína MAF favorece la metástasis del cáncer de mama

Supone un paso crucial en la comprensión de las bases moleculares de la metástasis con implicaciones relevantes para el tratamiento

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Descifran el mecanismo por el cual la proteína MAF favorece la metástasis del cáncer de mama

Por Julia Porras

10 de noviembre de 2023

El cáncer de mama es la forma más común de cáncer entre las mujeres, con más de 2 millones de nuevos diagnósticos cada año. En los casos en los que el tumor permanece localizado en la mama, las tasas de supervivencia son notablemente elevadas, rondando el 90%. Sin embargo, la diseminación de células cancerosas más allá del tejido mamario y la formación de metástasis en otros órganos agrava drásticamente el pronóstico y plantea importantes desafíos.  
 
Trabajos de investigación previos ya habían relacionado la proteína MAF con un mayor riesgo de desarrollar metástasis, pero se desconocía la causa. Ahora, un equipo del IRB Barcelona, liderado por el investigador del ICREA, el doctor Roger Gomis, ha revelado el mecanismo por el cual la proteína MAF aumenta el riesgo de metástasis en pacientes con cáncer de mama. Este descubrimiento es un paso crucial en la comprensión de las bases moleculares de la metástasis y tiene implicaciones clínicas relevantes para el tratamiento. 
  
El equipo investigador ha detallado cómo la proteína MAF interactúa con el receptor de estrógenos, un elemento clave en el desarrollo del cáncer de mama, modificando su estructura. Esta interacción provoca una reestructuración del ADN que permite la activación de genes que favorecen la metástasis en respuesta al estrógeno. Esto hace que las pacientes con niveles altos de proteína MAF tengan un mayor riesgo de desarrollarla. Este estudio abre la posibilidad de prevenir la metástasis, evitando la activación de los genes pro-metastáticos, mediante la inhibición de la molécula KDM1A, que es la responsable de la reestructuración del ADN.  
 
El estudio se llevó a cabo en células en cultivo, modelos animales de la enfermedad y fue validado en muestras de pacientes. "Este descubrimiento representa un paso crítico en la comprensión de cómo se propaga el cáncer de mama y abre nuevas oportunidades terapéuticas para el 20% de las pacientes que no pueden beneficiarse del tratamiento con bifosfonatos, que suelen ser mujeres jóvenes y premenopáusicas", explica el doctor Gomis, jefe del laboratorio de Control del Crecimiento y Metástasis del Cáncer del IRB Barcelona y también jefe de grupo en el CIBER de Cáncer (CIBERONC).  

Ya existe un fármaco 


Este hallazgo es vital porque ya existe un inhibidor identificado para la proteína KDM1A, el elemento que los investigadores han identificado como clave en la deriva metastásica del cáncer de mama, un fármaco que se encuentra actualmente en fase de ensayos clínicos para validar su eficacia y seguridad. Este inhibidor y los ensayos derivados son independientes del descubrimiento publicado hoy. Sin embargo, si se confirma la eficacia de este potencial fármaco, podría ofrecer beneficios significativos para las pacientes con niveles elevados de MAF, ayudando a prevenir el desarrollo de metástasis. 
 
Por otro lado, a través de la investigación realizada en el laboratorio del doctor Gomis, se ha desarrollado el MAF Test, una herramienta predictiva disponible para las pacientes con cáncer de mama. Este test diagnóstico ha sido desarrollado por Inbiomotion, una spin-off del IRB Barcelona e ICREA, fundado en 2011. El test está disponible en España, donde lo distribuye PALEX Medical, y permite identificar a las pacientes con un mayor riesgo de desarrollar metástasis en el cáncer de mama y facilita a los oncólogos la toma de decisiones informadas sobre el tratamiento más adecuado para cada caso. 
 
El estudio ha sido publicado en  la revista Nature Cell Biology  



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