Confirman que la recuperación de la audición mediante terapia génica puede mantenerse años

Un estudio internacional, liderado por investigadores del Mass General Brigham (Estados Unidos) y del Hospital de Ojos y Otorrinolaringología de la Universidad de Fudan (China), ha demostrado que una terapia génica para una forma rara de sordera genética recuperó con éxito la audición en la mayoría de los participantes, con resultados que se mantuvieron hasta dos años y medio.

Según los autores, estos hallazgos refuerzan ensayos anteriores y contribuyen a orientar futuras investigaciones y tratamientos. “Es extraordinario ver cómo los pacientes pasan de la sordera total a poder oír. Para muchos, también significa la capacidad de desarrollar y utilizar el habla”, ha manifestado Zheng-Yi Chen, doctor en Filosofía, autor principal del estudio, titular de la Cátedra Ines y Fredrick Yeatts de Otorrinolaringología e investigador asociado en Mass Eye and Ear, perteneciente a Mass General Brigham.

Las mutaciones genéticas representan hasta el 60% de la pérdida auditiva congénita. En este estudio, los investigadores utilizaron una terapia génica desarrollada por ellos para tratar la sordera autosómica recesiva tipo 9 (DFNB9), causada por mutaciones en el gen OTOF. Este gen proporciona al organismo las instrucciones para producir una proteína llamada otoferlina, esencial para la audición. Sin ella, las células ciliadas del oído interno no pueden transmitir las señales sonoras al cerebro, lo que provoca sordera severa o total al nacer. Las mutaciones en OTOF representan entre dos y cocho de cada 100 casos.

Respecto al tratamiento, consiste en una única inyección en el oído interno que utiliza un virus adenoasociado (AAV) inocuo para introducir una copia funcional del gen OTOF en las células auditivas.

En este ensayo clínico, el más grande realizado hasta la fecha sobre terapia génica para la pérdida auditiva hereditaria, participaron 42 personas con edades comprendidas entre los 10 meses y los 32 años. Cada participante recibió una de las tres dosis de un único tratamiento de terapia génica; 36 en un oído y seis en ambos. El equipo de investigación realizó un seguimiento de los participantes durante dos años y medio para comprobar si el tratamiento seguía siendo seguro y si afectaba a su audición y al reconocimiento del habla. Los investigadores también buscaron comprender por qué algunos participantes respondían mejor que otros.

“Los resultados de este ensayo multicéntrico validan la eficacia de nuestra terapia génica OTOF. El procedimiento puede implementarse ampliamente en entornos hospitalarios, lo que garantiza una administración uniforme a una mayor población de pacientes·, ha declarado Yilai Shu, director del estudio y profesor del Hospital de Ojos y Otorrinolaringología de la Universidad de Fudan.

Mejoras en las habilidades lingüísticas

No se observaron efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento en los participantes del ensayo. Aproximadamente el 90 % de ellos experimentó una mejoría en la audición del oído tratado, la mayoría a las pocas semanas del tratamiento, con una mejoría continua a lo largo del tiempo. A medida que recuperaban la audición, los participantes comprendían mejor el habla y mejoraban sus habilidades lingüísticas.

Los niños más pequeños y aquellos con oídos internos más sanos mostraron las mayores mejoras, y los participantes tratados en ambos oídos obtuvieron puntuaciones más altas en lenguaje y habla en comparación con los tratados en un solo oído. De los tres adultos tratados, dos mostraron recuperación auditiva, aunque en menor medida que los más jóvenes..

“Es muy alentador observar mejoras significativas en algunos pacientes adultos. Esto sugiere que el sistema auditivo humano podría tener más flexibilidad de la que esperábamos”, ha indicado Chen.

El artículo, publicado en la revista Nature, aporta pruebas que corroboran los datos positivos de este grupo de investigación, obtenidos en estudios de cinco niños tratados con terapia génica en ambos oídos y seis niños tratados en un solo oído, publicados en 2024. Ambos estudios demostraron la seguridad y evidenciaron que la terapia génica podría mejorar la audición y el habla.

Los investigadores señalan que aproximadamente el 10% de los participantes no respondieron a la terapia. Planean continuar el seguimiento a largo plazo y esperan iniciar un ensayo clínico en Estados Unidos próximamente. Asimismo, están explorando terapias génicas para otras formas de pérdida auditiva genética, incluyendo el desarrollo de una plataforma que permita editar mutaciones genéticas para restaurar la audición.

"Estos resultados demuestran que es posible recuperar la audición incluso después de años de sordera", finaliza Shu. "Ahora estamos trabajando para ampliar este enfoque a otras causas genéticas de pérdida auditiva".

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