El 12 de Octubre prueba en animales el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo

El Hospital Universitario 12 de Octubre de la Comunidad de Madrid ha desarrollado el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo, el glioblastoma. Este proyecto, financiado por el Instituto de Salud Carlos III, se encuentra en la fase de ensayo con modelo animal para ver su toxicidad, antes de dar el paso al ensayo clínico en humanos. 

La terapia CAR-T, que ya forma parte del arsenal clínico frente a las leucemias y linfomas, ya ha dado sus primeros pasos frente a tumores sólidos en EE.UU y China y, ahora, con el ensayo del Hospital Universitario 12 de Octubre, en Europa.

El ensayo, dotado con 1.240.000 euros, busca generar un CAR-T frente a una proteína llamada P32 que se expresa en el glioblastoma. La tecnología CAR-T, que ha revolucionado en los últimos años la inmunoterapia celular, consiste en extraer los linfocitos de los pacientes e infectarlos con un virus que consigue cambiar la programación de ese linfocito. Si estaba programado para atacar un virus, se modifica para que ataque a cualquier célula que exprese una proteína, en este caso, la P32 del glioblastoma. Después, vuelve a infundirse al paciente, una vez modificado.

Este tipo de inmunoterapia ha funcionado muy bien en las enfermedades hematológicas porque, según el doctor Juan Manuel Sepúlveda, jefe del Grupo de investigación de Neuro-Oncología del Hospital 12 de Octubre e investigador principal de este proyecto, “este tipo de tumores de la sangre tiene unas dianas, la CD20 y la CD19, que se expresan en todas las células malignas. En los tumores sólidos es más complicado porque no existe una proteína universal que se exprese en todas las células de cada tumor y contra la que se pueda desarrollar un CAR-T”. La razón, según Sepúlveda, es que el cerebro es un órgano humano “inmunoprivilegiado”, muy protegido. “A cualquier célula inmune le cuesta llegar para destruir un tumor porque ese es un proceso que genera inflamación y el cerebro tolera mal la inflamación ya que puede tener consecuencias muy graves”.

A pesar de estas dificultades, el jefe de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Hospital 12 de Octubre, el doctor Luis Álvarez-Vallina, desarrolló anticuerpos frente a una proteína, la P32, que se expresaba mucho en todas las células cancerosas del glioblastoma y creó un CAR-T cuya eficacia pudo demostrar en modelo animal. Ahora, lo que pretenden los investigadores Sepúlveda y Álvarez-Vallina es generar el CAR-T en modelo humano y para ello están dando un primer paso que es probarlo en más animales para comprobar su toxicidad y ver la dosis a infundir.

---