Diseñan una herramienta que predice la eficacia de los tratamientos para la esquizofrenia

La esquizofrenia es un trastorno mental grave que afecta a cerca de 24 millones de personas en todo el mundo. Se caracteriza por una importante deficiencia en la forma en que se percibe la realidad y por cambios de comportamiento y síntomas afectivos y cognitivos que pueden afectar de forma muy importante la calidad de vida de los pacientes. Esta enfermedad se trata habitualmente con medicamentos antipsicóticos y neurolépticos, pero, cuando estos fallan, entra en juego la clozapina, un fármaco con una alta eficacia, pero con un efecto adverso grave que, aunque no es muy frecuente, lo ha relegado a ser un tratamiento de segunda y tercera línea:  la agranulocitosis, un trastorno que compromete de forma importante el sistema inmunitario. 

Por ello, un grupo de investigadores, entre los que se encuentra el doctor Justo Pinzón Espinosa, del grupo de salud mental del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, ha desarrollado una herramienta genómica que permite predecir qué pacientes responderán mal a los tratamientos convencionales y serán candidatos para usar clozapina de manera precoz, mejorando antes el control de sus síntomas, su calidad de vida y su evolución. 

Realizar un estudio genómico ayudaría a los psiquiatras a resolver uno de los mayores problemas con los que se encuentran a la hora de tomar una decisión con respecto al tratamiento del paciente. Esta herramienta permitiría ahorrar meses, incluso años, a la hora de probar fármacos y esperar resultados, tiempo en el que los afectados pueden presentar recaídas e ingresos.  “Aproximadamente uno de cada tres pacientes es resistente al tratamiento. Esto implica que le damos un fármaco y, si no funciona, pasamos a segunda línea. Si vuelve a fallar entonces pasamos a la clozapina, pero por el camino pueden haber pasado años. Hablamos de pacientes muy jóvenes la mayoría y, para muchos de ellos, las reagudizaciones pueden significar abandono de los estudios, baja laboral, problemas de pareja, aislamiento en casa y, sobre todo, sufrimiento mental”, explica el doctor Pinzón. 

Diseño y resultados de la herramienta

El estudio, publicado en la revista científica JAMA Psychiatry, se llevó a cabo utilizando la puntuación de riesgo poligénico para la esquizofrenia, que permite evaluar el riesgo genético de una persona para esta enfermedad. Según explica el doctor Pinzón, “lo que hemos conseguido es poder predecir la mala respuesta de los pacientes a los tratamientos de primera y segunda línea mediante sus datos genómicos, con lo que podemos detectar a aquellos que son candidatos para recibir clozapina en primera línea, ahorrándoles episodios de agudización, pérdida de funcionalidad y sufrimiento, pudiendo ir directamente a un tratamiento que será efectivo para ellos”. Además, añade que, “en la mayoría de las enfermedades, como la diabetes, el infarto o la esquizofrenia, intervienen múltiples genes alterados que van añadiendo poco a poco riesgo. Cuando haces la suma de todas las alteraciones puedes determinar si una persona tiene mayor o menor riesgo de desarrollar una enfermedad”. 

El equipo de investigadores analizó datos de 2.300 personas y estudió la información genómica disponible, tanto de pacientes como de sus hermanos y padres. Además, la compararon con la información del Consorcio de Genómica Psiquiátrica que contiene datos de todo el mundo.  “Esta herramienta es el primer paso para lo que buscamos, que es la psiquiatría de precisión o medicina personalizada aplicada a la psiquiatría”, concluye el doctor Pinzón. 

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