Desarrollan un fármaco que podría revertir el daño causado por la esclerosis múltiple

Científicos de la Universidad de California en San Francisco (Estados Unidos) y la biofarmacéutica Contineum Therapeutics han desarrollado un fármaco que estimula al organismo a reponer la mielina, lo que podría ayudar a revertir el daño causado por la esclerosis múltiple (EM).

La esclerosis múltiple es una afección que se produce cuando el sistema inmunitario ataca el encéfalo y la médula espinal. Esta degrada el aislamiento protector de la mielina, la capa que rodea las células nerviosas, dejando sus axones, que transportan los impulsos eléctricos, expuestos como cables desnudos. Esto puede causar problemas devastadores de movimiento, equilibrio y visión y, sin tratamiento, puede llevar a la parálisis, la pérdida de independencia y la reducción de la esperanza de vida.

La nueva terapia, denominada "PIPE-307", se dirige a un receptor escurridizo de ciertas células del cerebro que las induce a madurar para convertirse en oligodendrocitos, productores de mielina. Una vez bloqueado el receptor, los oligodendrocitos entran en acción, envolviendo los axones para formar una nueva capa de mielina. "Hace diez años, descubrimos una forma en la que el cuerpo puede regenerar su mielina en respuesta a la señal molecular correcta, retrocediendo las consecuencias de la EM", ha explicado Jonah Chan, autor principal del artículo. "Estudiando cuidadosamente la biología de la remielinización, hemos desarrollado una terapia precisa para activarla, la primera de una nueva clase de terapias para la EM".

Una nueva oportunidad

El avance original se produjo cuando Chan inventó un método para cribar fármacos en función de su capacidad para instigar la remielinización. El método identificó un grupo de fármacos, entre ellos la clemastina, que tenían algo en común: bloqueaban los receptores muscarínicos (receptores de neurotransmisores). Los beneficios de la clemastina comienzan con su efecto sobre las células de oligodendrocitos (OPC). Estas células permanecen inactivas en el cerebro y la médula espinal hasta que detectan un tejido lesionado. Entonces se desplazan y dan lugar a los oligodendrocitos, que producen la mielina.

Por alguna razón, durante la EM, las OPC se reúnen alrededor de la mielina en descomposición, pero no consiguen reconstruirla. Chan descubrió que la clemastina activaba las OPC bloqueando los receptores muscarínicos, lo que permitía a las OPC madurar y convertirse en oligodendrocitos productores de mielina.

Los nervios y su mielina son muy difíciles de reparar, ya sea por esclerosis múltiple, demencia u otras lesiones. Los investigadores llevaron a cabo un ensayo con clemastina en pacientes con EM y fue un éxito, pues era la primera vez que un fármaco demostraba la capacidad de restaurar la mielina perdida en la EM. Sin embargo, a pesar de su inocuidad, la clemastina solo fue modestamente eficaz. "La clemastina no es un fármaco dirigido, ya que afecta a varias vías diferentes del organismo", ha afirmado Ari Green, coautor del trabajo. "Pero desde el principio vimos que su farmacología con los receptores muscarínicos podría orientarnos hacia la próxima generación de terapias reparadoras de la EM".

Los investigadores siguieron utilizando la clemastina para comprender el potencial curativo de la mielina regeneradora en la EM. Desarrollaron una serie de herramientas para monitorizar la remielinización, tanto en modelos animales de EM como en pacientes con EM, demostrando que los beneficios observados con la clemastina procedían de la remielinización, y señalando el camino por el que deben probarse y evaluarse los nuevos fármacos. Finalmente, gracias a la biofarmacéutica Contineum Therapeutics, descubrieron que el receptor M1R podía reparar las fibras dañadas. Por lo tanto, era la diana adecuada para un fármaco remielinizante y, en consecuencia, fabricar un medicamento que lo bloqueara exclusivamente.

Los resultados mostraron que el nuevo fármaco (PIPE-307) bloqueó el receptor M1R mucho mejor que la clemastina; hizo que las OPC maduraran hasta convertirse en oligodendrocitos y empezaran a mielinizar los axones cercanos; y atravesó la barrera hematoencefálica. "Todos los pacientes a los que diagnosticamos esclerosis múltiple presentan algún grado de lesión preexistente", afirma Green. "Ahora podríamos tener la oportunidad no sólo de detener su enfermedad, sino también de curarla", concluye.

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