Investigadores españoles descubren una nueva diana terapéutica para tratar enfermedades asociadas a la obesidad

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han descubierto una nueva diana terapéutica en macrófagos para tratar enfermedades asociadas a la obesidad. La investigación, publicada en la revista científica Immunity, ha sacado a la luz que la inhibición de la respiración mitocondrial, es decir, del proceso que proporciona energía a las células de nuestro cuerpo, en estos macrófagos proinflamatorios causa su muerte. Como consecuencia de su muerte han observado, en un modelo experimental con ratones, que se puede prevenir el desarrollo de la obesidad, de la diabetes tipo 2 y del hígado graso. 

Los macrófagos son células del sistema inmunitario que, además de ser esenciales en la respuesta temprana a infecciones causadas por microbios patógenos, también regulan el buen funcionamiento de los tejidos y la inflamación. La inflamación es un fenómeno positivo que ayuda a la reparación del tejido dañado pero, si no se resuelve adecuadamente, lleva a inflamación crónica responsable de la aparición de muchas patologías, como el síndrome metabólico asociado a la obesidad, diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares. 

El equipo ha descubierto que las necesidades metabólicas de los macrófagos son diferentes en función del órgano en el que habitan . Es decir, se adaptan a las necesidades del órgano en el que se encuentran ubicados. Este descubrimiento “nos permite entender mejor cómo regula el macrófago su metabolismo en función del órgano en el que reside. Además, nos expone una vulnerabilidad de los macrófagos que contribuye a las enfermedades inflamatorias crónicas, que se podría explotar terapéuticamente en el abordaje de patologías asociadas tanto a la obesidad y al síndrome metabólico como a las enfermedades cardiovasculares”, señala el doctor David Sancho, líder del laboratorio de Inmunobiología del CNIC y responsable del estudio.

En este estudio se desvela también que los macrófagos adaptan su metabolismo celular y su función al órgano donde residen. “En los tejidos ricos en grasa y colesterol extracelular, como el pulmón o el bazo, los macrófagos acomodan su metabolismo y adquieren otro más específico para degradar estas grasas a través de la respiración mitocondrial”, señala la doctora Stefanie Wculek, primera autora del artículo. 

Por ejemplo, añade el doctor Sancho, “los macrófagos que se ubican en la grasa corporal o tejido adiposo de personas delgadas no están afectados por mitocondrias disfuncionales porque estas células tienen una actividad metabólica menos dependiente de las mitocondrias al estar plenamente funcionales los adipocitos (células de la grasa), dejando a los macrófagos en estado de reposo”. En cambio, “en las personas obesas, el exceso de grasa sobrepasa la actividad normal de los adipocitos, y los macrófagos se activan y se convierten en células inflamatorias que promueven el desarrollo de resistencia a la insulina, diabetes tipo 2 y el hígado graso”. 

El gran descubrimiento reside en que se ha comprobado que los macrófagos dependen de la respiración mitocondrial para procesar el exceso de grasa. Esta dependencia les hace vulnerables a intervenciones terapéuticas como la inhibición farmacológica de este proceso de respiración mitocondrial, destaca el doctor Sancho. El hallazgo abre un nuevo horizonte al tratamiento y la prevención de estas patologías. 

---