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Descubren un biomarcador para casos de leucemia mieloide aguda que no responden al tratamiento

Las alteraciones de unas proteínas involucradas en el procesamiento de genes están implicadas en la resistencia a citarabina, la terapia estándar

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Descubren un biomarcador para casos de leucemia mieloide aguda que no responden al tratamiento
En color marrón, células cancerosas en leucemia mieloide aguda resistente a fármaco citarabina

Por Medicina Responsable

28 de julio de 2023

Un equipo de investigadores del Hospital 12 de Octubre y de la Universidad Complutense de Madrid ha descubierto que unas proteínas, denominadas SR, pueden utilizarse como biomarcadores para detectar aquellos pacientes con leucemia mieloide aguda que muestran resistencia a la terapia estándar con el fármaco citarabina. Gracias a los resultados de este estudio, se podría evitar el tratamiento de estos pacientes con quimioterapia y los efectos secundarios que su empleo conlleva, abriendo la posibilidad de administrarles otras terapias más dirigidas y personalizadas.

La leucemia mieloide aguda es una de las leucemias más comunes. A pesar de que existen varias terapias disponibles para la enfermedad, la citarabina, que se incorporó en las guías de tratamiento en 1970, todavía se usa como la herramienta terapéutica principal. Sin embargo, hasta el 85% de los pacientes tratados muestra resistencia al compuesto y solo el 10% de estos logra superar la enfermedad.

La investigación ha usado análisis masivos de muestras de pacientes, poniendo de manifiesto que unas proteínas involucradas en el procesamiento de genes (splicing), están implicadas en la resistencia a citarabina. El splicing (proceso de “corte y empalme”) es un mecanismo molecular que moldea la secuencia de lectura de los genes, generando una “frase” que será leída y transformada en instrucciones genéticas. En este mecanismo, están involucradas proteínas llamadas factores de splicing, como las proteínas SR (ricas en residuos de serina y arginina).

La investigación, publicada en Leukemia, ha encontrado alteraciones que podrían afectar al funcionamiento de factores del “corte y empalme” de genes. Concretamente, los investigadores han descrito que, en muestras de pacientes a diagnóstico, los que no respondieron a la terapia con citarabina presentaban mayor alteración de estas proteínas SR que aquellos que sí respondieron.

Estos resultados despertaron el interés de los investigadores del uso de las proteínas SR para predecir la respuesta al tratamiento con citarabina. “Al poder predecirse qué pacientes no van a responder a la citarabina, evitaríamos la primera línea de tratamiento con quimioterapia y sus efectos secundarios, como anemia, trombopenia y todas las alteraciones que se producen en las células sanguíneas”, explica María Linares, investigadora del Hospital 12 de Octubre y de la UCM.

Nuevas terapias

Dada la necesidad de disponer de terapias más eficaces para la enfermedad, este estudio también ha testado distintos inhibidores del proceso de splicing que podrían usarse como tratamiento de la leucemia mieloide aguda recién diagnosticada o en situación de recaída/refractariedad tras una terapia previa. Estos inhibidores pueden prevenir diferentes pasos del proceso de splicing de manera dirigida, de forma que presentarían mayores beneficios clínicos y tiempos de supervivencia más prolongados.

Así, los autores han demostrado que la combinación de uno de estos inhibidores, llamado H3B-8800, con venetoclax -otro fármaco ya empleado para la enfermedad- podría ser una alternativa eficaz y segura para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. La doctora Linares espera que “nuestros resultados sirvan para poder discernir entre pacientes que puedan o no beneficiarse de los tratamientos estándar, así como incorporar nuevas opciones terapéuticas en la práctica clínica”.

 

 



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