MSD y Moderna anuncian resultados prometedores en una vacuna personalizada contra el melanoma

El empleo de vacunas personalizadas para tratar el cáncer parece estar cada vez más cerca de ser realidad. Las compañías biofarmacéuticas MSD y Moderna han comunicado resultados positivos en un ensayo clínico que tienen en marcha de una vacuna individualizada para un perfil de pacientes con melanoma.  
Esta terapia experimental, basada en ARN-mensajero, está planteada para usarse en combinación con pembrolizumab, la terapia que bloquea la proteína PD-1 para reforzar la respuesta inmunitaria del organismo. En concreto, se trata de un ensayo fase III, llamado Interpath-001, dirigido para pacientes con melanoma en estadio IIB-IV extirpado mediante cirugía.  

La terapia desarrollada conjuntamente por ambas compañías consiste en un tratamiento adyuvante con el autogén intismerano (intismeran; V940 o mRNA-4157), como una nueva terapia individualizada de neoantígeno.

Aunque el estudio sigue en curso, MSD y Moderna han informado que se ha alcanzado el criterio de valoración primario de supervivencia libre de recurrencia (RFS) y un criterio de valoración secundario clave de la supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS). De esta forma, según destacan ambas farmacéuticas en un comunicado conjunto, han desarrollado la primera terapia de su clase en alcanzar una lectura positiva en fase III, la última etapa antes de solicitar valoración de comercialización a las agencias de medicamentos.  

Al no haber aún estudio científico que aterrice estos resultados, las compañías han anunciado que lo presentarán en el marco de un congreso internacional próximamente. No en vano, detallan que se ha conseguido una mejora clínicamente significativa sobre pembrolizumab en solitario. Ahora, el ensayo deberá continuar para evaluar otros criterios de valoración secundarios clave, incluida la supervivencia global.

Unos resultados que durante años fueron “aspiracionales”

Según ha afirmado Georgina Long, investigadora principal y directora médica del estudio de Melanoma Institute Australia, estos resultados representan “un momento histórico para el tratamiento adyuvante del melanoma”. La científica resalta que se trata del primer estudio en fase III en demostrar la capacidad ddel tratamiento para reducir el riesgo de recurrencia o muerte en pacientes con melanoma en estadios entre II Y y IV y completamente resecado. Long explica que se trata de un tratamiento diseñado en base a la "huella digital mutacional única del propio tumor de un paciente”, por lo que permite el diseño personalizado de la vacuna para cada paciente.  

Con un perfil de seguridad que ambas compañías apuntan como “consistente”, esta terapia experimental permite intervenir más temprano en el curso de la enfermedad para “aumentar la posibilidad de cura para más pacientes”, según ha apuntado el doctor Dean Y. Li, presidente de Merck Research Laboratories. 
“Estos hallazgos de la Fase 3 representan un momento crucial para el campo de la investigación del cáncer. Durante muchos años, la idea de crear un tratamiento de ARNm diseñado específicamente para el cáncer de un paciente individual fue aspiracional. Ahora estamos ayudando a convertir esa visión en una realidad”, dijo Stéphane Bancel, CEO de Moderna.

Expertos consultados por el Science Media Centre (SMC) coinciden en considerar muy prometedores los resultados preliminares del ensayo de fase III sobre una vacuna personalizada de ARNm contra el melanoma, aunque subrayan que todavía es necesario conocer los datos completos antes de valorar su alcance clínico. 
Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), destaca la dimensión del ensayo —más de mil pacientes— y la complejidad de la tecnología. La vacuna se diseña a partir de las mutaciones específicas de cada tumor y puede dirigirse contra hasta 34 alteraciones expresadas por las células cancerosas. A su juicio, se trata de una estrategia «tecnológicamente muy compleja» y con «expectativas muy prometedoras», aunque con cautela. Entre las cuestiones pendientes señala su posible generalización y el coste que supondría para los sistemas sanitarios un tratamiento individualizado.

Marco Gerlinger, catedrático de Medicina Oncológica Gastrointestinal del Barts Cancer Institute, considera que los resultados constituyen «un avance revolucionario» en el desarrollo de nuevas inmunoterapias. Según explica, el ensayo habría demostrado por primera vez en fase III que una vacuna puede proteger frente a las recaídas de un cáncer tan agresivo como el melanoma. No obstante, advierte de que el comunicado disponible todavía no permite conocer cuánto se ha reducido la tasa de recaídas ni el efecto sobre la supervivencia a largo plazo.

En la misma línea, Yin Wu, investigador de desarrollo profesional del Wellcome Trust en el King’s College de Londres, resalta que la combinación de la vacuna V940 con pembrolizumab fue más eficaz que pembrolizumab en monoterapia para prevenir la reaparición del melanoma tras la cirugía. Aun así, considera necesario conocer la magnitud exacta del beneficio y su relación con la toxicidad y el coste.

Por su parte, Lennard Lee, oncólogo y profesor asociado de la Universidad de Oxford, subraya que el ensayo, con 1.137 pacientes, alcanzó tanto su objetivo principal de supervivencia libre de recidiva como el criterio secundario de supervivencia libre de metástasis a distancia. «Esto es muy alentador», afirma, aunque insiste en que faltan datos sobre la magnitud del beneficio, los subgrupos de pacientes, la calidad de vida y la supervivencia global. Para Lee, se trata de «un momento importante» para un campo en el que se investiga desde hace años. 
 

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