Las terapias avanzadas consolidan la revolución frente a los cánceres sanguíneos y otras patologías hematológicas

La sangre que se dona, además de para hacer transfusiones, tiene un potencial aprovechamiento terapéutico que cada vez da más frutos y ha permitido mejorar el abordaje de multitud de enfermedades. Leucemia mieloide, linfoma de células del manto o anemia de Fanconi son algunas de las patologías del torrente sanguíneo que ejemplifican el cambio de paradigma que ha experimentado la hematología en las últimas décadas, alumbrando una auténtica revolución terapéutica de la mano de las terapias avanzadas. 

“Enfermedades que tenían muy mal pronóstico hoy tienen respuesta”, ha destacado Miguel Ángel Ortiz de Valdivielso, director del Centro de Hemoterapia y Hemodonación de Castilla y León, en el marco de la jornada de divulgación 'Hematoavanza', de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). Este encuentro, que ha celebrado en Valladolid su décima edición, ha servido para repasar las últimas evidencias científicas sobre la hemoterapia y la contribución que ha hecho la SEHH a través de estas jornadas que reúnen a periodistas, clínicos e investigadores. 

Los datos ofrecidos por Ortiz de Valdivielso dan cuenta del peso de los hematólogos en el tratamiento de la sangre: el 34% se emplea con fines clínicos, un 25% se destina a intervenciones quirúrgicas, otro 21% para pacientes crónicos y trasplantes, un 15% en el tratamiento de anemias y un 5% en obstetricia ante partos complicados. 

En centros como el suyo se encargan de procesar las muestras sanguíneas de los donantes para su reparto y uso en centros sanitarios. Uno de los procesos fundamentales es la aféresis, por la cual se separa la sangre en sus componentes específicos (como plaquetas, plasma o glóbulos blancos). Gracias al puntero equipamiento tecnológico y la aplicación de procesos biológicos y físicos para tratar la sangre, se extrae la materia prima con la que la industria farmacéutica elabora tratamientos de hemoterapia frente a distintos tipos oncológicos y demás enfermedades hematológicas. 

La jefa de la división productos biológicos, terapias avanzadas y biotecnología de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), Sol Ruiz, ha destacado el impulso que se ha aportado desde España en este campo, como un “referente europeo en investigación clínica”, repasando las últimas novedades reveladas sobre las terapias génicas. Las terapias CAR-T o la técnica de edición genética CRISPR son los máximos exponentes de este avance científico, que han permitido abordar el origen de las enfermedades en el ADN en lugar de limitarse a revertir los síntomas. 

Ruiz ha aludido a la realidad de la disponibilidad de terapias avanzadas en la Unión Europea, que actualmente deja un tercio de las 33 aprobadas retiradas. Una realidad que, a su juicio, plantea la necesidad de avanzar en los modelos de acceso. Su aprobación se hace de forma centralizada a nivel europeo, aunque en España está regulado el acceso a estas terapias aunque no cuenten con este visto bueno, a través del denominado proceso de exención hospitalaria. Esta vía permite a los centros obtener una autorización para el uso puntual de estrategias terapéuticas, aunque la directiva de la AEMPS ha reconocido que no está exento de discusión. 

La experta también ha puesto en valor el papel de España como uno de los países europeos más activos en investigación clínica y desarrollo de terapias avanzadas. Además de participar en numerosos ensayos clínicos internacionales, el país dispone de herramientas pioneras, como la denominada exención hospitalaria, que facilita el acceso de los pacientes a tratamientos innovadores desarrollados en centros sanitarios. “España se ha consolidado como un referente europeo en investigación clínica. Nuestro reto ahora es seguir impulsando la innovación para que los avances lleguen a los pacientes de forma segura, equitativa y lo antes posible”, concluye.

La experiencia como paciente con CAR-T

La terapia CAR-T, que consiste en la utilización de los linfocitos T del propio paciente modificados genéticamente para atacar las células cancerígenas, lleva utilizándose en España desde 2019. Una de las singulares historias de entre todos los pacientes que han recibido este tratamiento desde entonces es la de Manuel Martín.

El paciente compartió su historia de la mano del doctor que lideró su tratamiento, quien fuera en su día compañero en la facultad de Medicina, el hematólogo del Hospital Universitario de Salamanca, Alejandro Martín. Con un linfoma B difuso de células grandes, el tumor de Manuel había respondido favorablemente a la quimio en primera instancia, pero su reaparición llevaba a plantearse otras alternativas.

En el momento que Manuel recibió su diagnóstico, la CAR-T estaba autorizada como tratamiento de tercera línea, pero había un ensayo clínico en curso para demostrar la eficacia de reemplazarla como estrategia terapéutica de primera línea. Siguiendo el consejo de su médico, Manuel se decidió a participar en el estudio.

El hematólogo recuerda la incertidumbre que suponía realizar el procedimiento por primera vez, ante unas complicaciones que no estaban acostumbrados a manejar. La reacción llegó en forma de tormenta de citoquinas, la habitual consecuencia al recibir esta terapia que, en el caso de Manuel, pasó con sintomatología leve y sin afectación neurológica.

La parte más dura para él fue tener que pasar 25 días aislado en una habitación del hospital con un estricto protocolo de control para monitorizar su respuesta al tratamiento y evitar riesgos. A día de hoy, el doctor Martín apunta que se han podido reducir considerablemente los tiempos de ingreso, hasta plantearse incluso el seguimiento ambulatorio. 

El paciente se encuentra estable actualmente y, aunque sigue manteniendo ciertos nervios cada vez que le toca revisión, no renuncia a llevarlo con humor: “Estoy más viejo, lo cual es de agradecer”.

Nuevas estrategias frente al linfoma del manto y la leucemia mieloide

Los cánceres sanguíneos han evolucionado enormemente con la aparición de terapias avanzadas que usan el propio plasma como base del tratamiento. Una de las patologías que se han visto por la identificación de dianas específicas contra las que se han diseñado terapias dirigidas es el linfoma del manto. Este tipo oncológico, según ha explicado la hematóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron, Ana Marín, ha visto una transformación radical en su pronóstico, gracias al desarrollo de los inhibidores de BTK (tirosina quinasa de Bruton), que se han convertido en el estándar de tratamiento en segunda línea para pacientes con recaída. Los resultados de estos tratamientos han permitido una mejora considerable de la supervivencia entre los pacientes que eran ‘rescatados’ con quimioterapia convencional.

Dada su eficacia y alto nivel de tolerabilidad, estos inhibidores en combinación con receptores de tirosina quinasa (RTQ) se estudian como alternativa de primera línea. En este sentido, la investigadora subraya el potencial que tiene la combinación de agentes dirigidos para tratar a pacientes sin quimioterapia. 

En el caso de la leucemia mieloide, el pronóstico ha pasado de ser la única enfermedad para la que se establecía un trasplante de médula ósea a comienzos de siglo (con una esperanza de vida limitada entre tres y cinco años). La identificación de la alteración genética responsable de esta leucemia, el denominado cromosoma Filadelfia, permitió desarrollar las primeras terapias dirigidas de éxito en oncología. 

Tal y como ha explicado el hematólogo del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid, y vicepresidente 2º de la SEHH, Valentín García, la irrupción de las terapias dirigidas ha permitido “alcanzar una esperanza de vida muy similar a la de la población general”. Tenemos fármacos con un nuevo mecanismo de acción, son más potentes, mejor tolerados y eliminan efectos adversos de los fármacos habituales”, ha destacado a este respecto el doctor García. 

Terapias dirigidas para cambiar el paradigma en Anemia de Fanconi y trombosis

La terapia génica también ha mostrado un potencial considerable en otros campos fuera de la oncología, como las enfermedades raras. El hematólogo del Hospital Universitario Niño Jesús y responsable de la unidad de Terapias Génicas en Hematología, ha enfatizado cómo estos tratamientos emergen como una alternativa prometedora para evitar las toxicidades asociadas al trasplante de médula ósea, el estándar en enfermedades como la anemia de Fanconi.

Se trata de una enfermedad genética rara producida por un fallo medular fruto de malformaciones congénitas que predispone a la aparición de neoplasias. Una investigación española fue pionera en el mundo en esta materia al demostrar la eficacia de injertar células modificadas en la médula para revertir los daños. En base a estos hallazgos, la compañía Rocket Pharma estaba desarrollando un fármaco cuyo proyecto se vieron obligados a detener por problemas financieros.

Durante la jornada, Vanessa Roldán, hematóloga del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, de Murcia, ha analizado cómo la medicina de precisión está permitiendo personalizar el tratamiento de la trombosis venosa, una de las principales causas de morbimortalidad cardiovascular en todo el mundo. De esta forma, se consigue adaptar mejor el tratamiento a las características de cada paciente, optimizando la duración de la terapia anticoagulante y reduciendo el riesgo de recurrencias. “La medicina de precisión nos ayuda, sobre todo, a personalizar el tratamiento una vez que se ha producido el episodio trombótico y a ajustar mejor su duración”

---