Descubren porqué las células tumorales se vuelven resistentes a la quimioterapia

Un equipo de científicos del Instituto de Investigaciones Médicas del Hospital del Mar de Barcelona ha descubierto por qué algunos pacientes con cáncer de colon y recto desarrollan resistencia a la quimioterapia. El estudio, publicado en la revista Nature Communications, demuestra que el compuesto químico oxaliplatino, que se administra en estos tratamientos, se acumula en las células sanas que se encuentran alrededor del tumor y, como consecuencia, disminuyen la sensibilidad del cáncer a esta terapia. Gracias a este descubrimiento se podrán desarrollar nuevos tratamientos que eviten estos efectos secundarios sobre las células sanas. 

Un porcentaje elevado de pacientes en tratamiento por cáncer de colon y recto reciben quimioterapia basada en el oxaliplatino, sin embargo, en muchos casos estos tumores desarrollan la capacidad de generar resistencia a esta terapia. Por este motivo los investigadores analizaron muestras de pacientes en estado avanzado y observaron cómo el oxaliplatino se acumula en las células sanas que rodean el tumor, especialmente en los fibroblastos, las células que ayudan a la creación de tejidos. Además, descubrieron que esta acumulación se mantiene hasta dos años después de la finalización del tratamiento. "Hasta ahora las quimioterapias se evalúan en relación a su efectividad sobre las células cancerosas, no sobre las células sanas que forman el microambiente tumoral, que protege el tumor", añade Jeniffer Linares, primera autora del estudio. 

Acumulación de oxaliplatino en el microambiente tumoral de un paciente con cáncer de colon 44 días después del tratamiento.

¿Qué efecto tiene el oxaliplatino en los fibroblastos?

El equipo también comprobó que esta acumulación a largo plazo generaba la activación de genes vinculados a una mala respuesta al tratamiento con quimioterapia y a la progresión tumoral. Concretamente, la proteína TGF-β que estimula los fibroblastos y provoca que ayuden a las células tumorales que han sobrevivido a la quimioterapia a progresar de nuevo. 

En la actualidad no se dispone de marcadores predictivos de respuesta a la quimioterapia, pero este trabajo ha comprobado que otra proteína, la periostina, funciona como indicador de actividad de TGF-β en los fibroblastos por lo que podría convertirse en un marcador de respuesta. Es decir, las personas que tenían niveles elevados de periostina tenían una mala respuesta al tratamiento, así como aquellas que presentaban niveles bajos y estos subían exponencialmente tras recibir las primeras dosis de quimioterapia. 

De acuerdo con la doctora Clara Montagut, jefa de sección de tumores gastrointestinales del Hospital del Mar, “esta investigación es un paso relevante para comprender que el tratamiento del cáncer debe tener en cuenta no sólo las células cancerosas, sino también las células sanas que rodean el tumor. Ahora habrá que desarrollar estrategias farmacológicas que actúen sobre la célula cancerosa y modulen el microambiente a favor de la eliminación del tumor".

Los investigadores ya están trabajando para desarrollar un nuevo tipo de abordaje que permita restituir la capacidad de la quimioterapia sobre las células tumorales a través de la combinación de la medicación con un péptido que evita que el oxaliplatino se acumule en los fibroblastos.  

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