Tratan por primera vez a un bebé con una enfermedad rara con una terapia de edición genética

A los pocos días de nacer su bebé, los recién estrenados como padres Kyle y Nicole Muldoon, de Filadelfia (EE.UU), fueron avisados por los médicos: el pequeño padecía un trastorno genético que afecta a uno de cada 1,3 millones de recién nacidos, y la mitad de ellos mueren durante la primera semana de vida.

Sin embargo, las estadísticas están para romperlas y ellos lo hicieron, pues su bebé ha sido el primero de la historia en ser tratado con una terapia de edición genética basada en la herramienta CRISPR en este tipo de enfermedades, y que ha dado unos resultados muy favorables: el pequeño ahora crece bien y mejora.

Este suceso, como ha publicado The New England Journal of Medicine (NEJM), ya forma parte de la historia de la medicina y es un nuevo punto de partida para salvar la vida de otras personas con este tipo de trastornos: la deficiencia grave de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1). La terapia ha sido realizada por el equipo del Hospital Infantil de Filadelfia y Penn Medicine, en Estados Unidos.

“Esta es una grandísima prueba de que no es imposible tratar enfermedades rarísimas a nivel individual. Las terapias a la carta para un solo paciente ya no son un sueño. Obviamente, el proceso es de una muy alta complejidad y requerirá mucho trabajo para poder ver cómo escalarlo y expandirlo a otros casos, pero aporta mucha luz hacia el futuro”, ha explicado Marc Güell, coordinador del grupo de investigación en Biología Sintética Traslacional y profesor titular en la Universidad Pompeu Fabra (UPF) a Science Media Centre (SMC).

La rara enfermedad del pequeño

El bebé de la familia Muldoon padecía una enfermedad rara codificada en sus genes basada en la deficiencia grave de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1). Esta causa un cuadro de síntomas graves en niños a los pocos días de vida, como vómitos, crisis epilépticas y coma, e incluso puede ocasionar el fallecimiento. De hecho, la mitad de los pacientes con esta patología mueren durante las primeras semanas y, si sobreviven, tienen graves deficiencias de desarrollo y mentales y necesitan un trasplante de hígado, uno de los órganos a los que más afecta.

Como han explicado diversos expertos a Science Media Centre (SMC), la deficiencia que este pequeño sufría hacía que su hígado fuera incapaz de eliminar el amonio que se produce durante la metabolización de las proteínas alimentarias, por lo que se acumulaba en su organismo en vez de ser expulsado en su urea. “La enfermedad provoca el acúmulo de amonio, que es muy tóxico para las neuronas y que puede llegar a causar la muerte en los primeros meses de vida. Con la ayuda de diversas empresas de biotecnología punteras, se ha diseñado una estrategia novedosa y muy precisa para modificar de forma exclusiva el nucleótido mutado en el gen para revertir el efecto, y en lugar de una proteína truncada, producir la proteína completa”, ha afirmado Gemma Marfany, catedrática de Genética de la Universitat de Barcelona (UB) y miembro de CIBERER.

Un hito histórico

A pesar de su complicado cuadro, el bebé fue tratado el pasado mes de febrero, cuando tenía seis meses de edad, con una terapia pionera de edición genética basada en la herramienta CRISPR. Con esta, los expertos buscaban corregir el fallo en las células de su hígado que impedían la producción de enzimas habituales en el ciclo de la urea.

El paciente pronto obtuvo la autorización de la agencia reguladora estadounidense (FDA) para la terapia personalizada, por lo que se le suministraron editores genéticos encapsulados en partículas lipídicas para corregir las mutaciones en CPS1.

Este recibió dos tandas de tratamiento que previamente se había validado en macacos, y su salud comenzó a fortalecerse, a pesar de contraer dos infecciones víricas: una gastroenteritis y un resfriado común.

Como ha afirmado Gemma Marfany: “Realmente este es un caso único, una prueba de concepto con éxito, diseñada y aplicada en un tiempo récord, en el que los investigadores y clínicos no se han saltado ni uno de los pasos previos preclínicos, ya que han generado modelos celulares humanos y también un modelo de ratón humanizado con la mutación del paciente para comprobar la seguridad de la dosis y la eficiencia de la estrategia terapéutica”. 

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