Un tratamiento experimental regenera hueso, tendones y articulaciones en dedos de ratones

Investigadores de la Universidad de Texas A&M, en Estados Unidos, han desarrollado un tratamiento experimental capaz de regenerar distintos tejidos de dedos amputados en ratones. El trabajo, publicado en Nature Communications, ha conseguido restaurar de forma parcial estructuras como hueso, tendones, ligamentos y articulaciones en zonas que normalmente cicatrizan sin volver a crecer.

La investigación parte de una diferencia fundamental entre los mamíferos y otros animales. Mientras especies como las salamandras pueden regenerar extremidades enteras, en los mamíferos las lesiones suelen activar un proceso de fibrosis, en el que los fibroblastos cierran rápidamente la herida y forman tejido cicatricial. Esta respuesta favorece la supervivencia, pero limita la reconstrucción de las estructuras perdidas.

El equipo estadounidense trató de redirigir ese comportamiento mediante una terapia aplicada en dos fases. Primero administró el factor de crecimiento de fibroblastos 2, conocido como FGF2, una vez cerrada la herida. Esta señal favoreció la formación de una estructura similar a un blastema, que en especies con capacidad regenerativa sirve como base para reconstruir el tejido.

Varios días después, los investigadores aplicaron una segunda señal, la proteína morfogenética ósea 2 o BMP2. La combinación consiguió que comenzaran a regenerarse distintos tipos de tejido y no únicamente la piel o el hueso.

El especialista español en Cirugía Plástica, Estética y Reparadora César Casado considera que este es precisamente uno de los aspectos más relevantes del trabajo. “Lo que han conseguido es hacer que esos tipos celulares diversos se regeneren. Eso es lo curioso, lo espectacular de esto”, explica.

Casado destaca que la regeneración se produjo en una zona que, de forma natural, no tiene esa capacidad en los roedores. “No solo hueso, que es lo más espectacular, sino toda la estructura articular, es decir, tendones, ligamentos, todos los subtipos celulares que hay distales”, señala.

Según el especialista, el hallazgo refuerza una hipótesis especialmente interesante: que los mamíferos quizá no hayan perdido por completo su capacidad regenerativa, sino que determinados mecanismos permanezcan inhibidos. “Tal vez los mamíferos no hemos perdido completamente la maquinaria de regeneración, sino que la tenemos reprimida”, apunta Casado.

Los propios autores reconocen que los tejidos obtenidos todavía no presentan una regeneración perfecta. El profesor Ken Muneoka, uno de los investigadores, ha señalado que las estructuras esperadas están presentes, aunque no en condiciones completamente normales.

Casado también pide cautela ante una posible aplicación clínica. “Estamos lejísimos, años luz, de conseguir esto en humanos”, advierte. Aun así, considera que el trabajo supone un avance relevante porque demuestra que en mamíferos se puede inducir la regeneración simultánea de diferentes tejidos en una parte del cuerpo que habitualmente solo cicatriza.

Posibles aplicaciones antes de llegar a la regeneración completa

Los investigadores creen que el enfoque podría tener aplicaciones más cercanas antes de poder plantear la regeneración de partes completas del cuerpo en humanos. Una de ellas sería modificar el proceso de cicatrización para reducir la formación de fibrosis y favorecer una reparación de los tejidos más funcional.

Esta posibilidad resulta especialmente interesante porque uno de los factores utilizados, BMP2, ya está autorizado por la FDA estadounidense para determinados usos médicos, mientras que FGF2 se encuentra en diferentes ensayos clínicos. Esto podría facilitar el estudio de futuras aplicaciones frente a otras estrategias completamente nuevas.

El trabajo abre así una nueva vía dentro de la medicina regenerativa que no depende de añadir células madre externas, sino de intentar modificar las señales que reciben las propias células del organismo durante la curación.

España, lejos en investigación por falta de financiación

César Casado considera que España cuenta con investigadores de gran nivel, pero advierte de que la falta de inversión limita el desarrollo de la regeneración tisular. “El nivel de los científicos españoles a nivel internacional es descomunal”, señala, aunque sostiene que el país no dispone de una inversión estatal suficientemente potente y que las empresas privadas cuentan con menos incentivos fiscales para apostar por investigación que en otros lugares.

A su juicio, en regeneración de tejidos España sigue por detrás de otros entornos con mayor financiación. Casado apunta que existen líneas de trabajo, por ejemplo con piel cultivada para pacientes quemados, pero todavía se trata de soluciones muy delicadas y con un desarrollo limitado.

Más avances en cirugía reconstructiva

El panorama es diferente en el terreno quirúrgico. Casado destaca que España es especialmente fuerte en cirugía reconstructiva, cirugía plástica y traumatología, con técnicas cada vez más avanzadas para reparar defectos complejos y evitar, en algunos casos, recurrir a tejidos del propio paciente.

El especialista pone como ejemplo los avances recientes en prótesis y sustitutos óseos personalizados, como los desarrollados en el Hospital Gregorio Marañón para reconstruir grandes defectos de la tibia. “En cirugía reconstructiva España es muy, muy potente”, afirma Casado, que diferencia estos progresos de la regeneración propiamente dicha.

En este sentido, el especialista subraya que hoy se pueden reemplazar o reconstruir tejidos con soluciones quirúrgicas cada vez más sofisticadas, pero todavía no conseguir que vuelvan a crecer de forma natural. Para Casado, precisamente ahí está la diferencia entre los progresos actuales de la cirugía reparadora y el salto que supondría poder activar una regeneración completa en humanos.

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