Nueva llave para los pacientes resistentes a la radioterapia

Con un simple análisis de sangre se pueden descubrir los pacientes resistentes a la radioterapia, en el caso de metástasis cerebral, e identificar el fármaco que puede revertir esta situación. Esto supone un gran avance para curar el cáncer.

Un equipo de investigadores del CNIO, liderado por Manuel Valiente, es el autor de este trabajo publicado en “Nature Medicine”. “Estamos muy contentos porque tenemos, en cierto modo, un resultado triple: empezamos a entender los mecanismos moleculares de la resistencia a la radioterapia; estratificamos a los pacientes, de manera que podemos personalizar la terapia; y encontramos un fármaco que elimina la resistencia”, ha afirmado Manuel Valiente, jefe del Grupo de Metástasis Cerebral del CNIO.

Metástasis de tumores de pulmón, mama y melanoma
Se estima que entre el 20% y el 40% de los pacientes con tumores desarrollan metástasis cerebral, un tipo de lesión difícil de tratar con fármacos. La radioterapia es por tanto una de las herramientas más empleadas para tratar estas metástasis, que en su mayoría proceden de tumores primarios de pulmón, mama y melanoma.

Pero los efectos secundarios pueden ser importantes y, además, es frecuente la reaparición de los tumores en el área irradiada después de aplicar la radioterapia holocraneal, denominada así por aplicarse sobre todo el tejido cerebral.

La aparición de resistencias a la radioterapia aplicada en los tumores metastáticos de cerebro ha sido sin embargo poco estudiada hasta ahora. El Grupo de Metástasis Cerebral del CNIO, dirigido por Valiente, se lanzó a investigarlo empleando modelos animales y también cultivos celulares tridimensionales de metástasis cerebrales de pacientes, que simulan el tejido tumoral. Además, analizaron numerosos datos de pacientes de cáncer de pulmón, mama y melanoma con metástasis cerebral.

La clave, una proteína resistente a la radioterapia
Así han logrado identificar una vía molecular implicada en la aparición de resistencia, y en particular una proteína, S100A9, que funciona como indicador de la sensibilidad a la radioterapia: a mayor presencia de S100A9, más resistencia a la radioterapia. “En los pacientes, el nivel de S100A9 endógeno se correlaciona con la respuesta a la radioterapia de la metástasis cerebral derivada de pulmón y de mama; y en las metástasis cerebrales, del melanoma”, escriben los autores.

La sorpresa positiva, para los investigadores, ha sido el comprobar que esta proteína puede detectarse en sangre: “No esperaba que fuera tan sencillo la cantidad de S100A9 en sangre que correlaciona con la resistencia a la radioterapia”, afirma Valiente.

Un fármaco para ‘radiosensibilizar’ a los pacientes
Otro resultado esperanzador es que ya se conoce un fármaco inhibidor de la proteína a la que se une S100A9 para activar la resistencia y que en ensayos clínicos contra el Alzheimer ha demostrado ser seguro y capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro.

Los investigadores han demostrado en modelos animales y en los cultivos realizados a partir de muestras de pacientes, mediante el uso de la plataforma METPlatform, que este fármaco puede emplearse para lograr que los pacientes resistentes respondan a la radioterapia.

“En resumen, informamos de una estrategia integral que no sólo identifica a los pacientes que podrían beneficiarse de la radioterapia holocraneal, sino que también proporciona una terapia combinada para superar la radioresistencia”, escriben en Nature Medicine.

“Nuestros hallazgos presentan un nuevo enfoque para personalizar la radioterapia”, añaden. La expresión de S100A9 en sangre permitiría “seleccionar los pacientes que se beneficiarían de la radioterapia, evitando el deterioro neurocognitivo de los pacientes con alta resistencia. Además, el uso de inhibidores del receptor de S100A9 podría utilizarse para reducir la dosis de radiación necesaria para eliminar las células tumorales, minimizando así los efectos de la irradiación en el tejido cerebral normal y aumentando los beneficios para los pacientes”.

 

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