Por Andrea Martín
12 de diciembre de 2024Una investigación liderada por el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y la compañía alemana Catalym ha demostrado que neutralizar la proteína GDF-15 potencia la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con tumores resistentes a tratamientos convencionales.
La proteína GDF-15, producida mayoritariamente por los tumores, actúa como un "repelente" para las células inmunitarias, evitando que estas penetren y ataquen el tejido canceroso. Este mecanismo es comparable al de la placenta durante el embarazo, que utiliza esta sustancia para evitar el rechazo de los antígenos heredados del padre. Sin embargo, los tumores aprovechan este proceso para evadir el sistema inmunitario.
El estudio, publicado en la revista Nature, demostró que bloquear GDF-15 permite a las células inmunitarias superar esta barrera y atacar eficazmente los tumores. “GDF-15 se convierte en una diana farmacológica muy importante en el tratamiento de enfermedades oncológicas. Estos resultados, aunque preliminares, pueden transformar la forma de tratar el cáncer”, afirmó Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia en el Cima y en la Clínica Universidad de Navarra.
El ensayo clínico en fase I-II incluyó a unos 200 pacientes en hospitales de Madrid y Barcelona, como el VHIO y START Madrid CIOCC. Los participantes presentaban tumores sólidos resistentes al tratamiento con anticuerpos anti-PD-(L)1, una de las terapias más avanzadas disponibles. El tratamiento combinó el anticuerpo monoclonal visugromab, que neutraliza GDF-15, con nivolumab, que bloquea PD-1, logrando reducir significativamente la carga tumoral en algunos casos.
Además del efecto antitumoral, la neutralización de GDF-15 podría beneficiar a pacientes con caquexia, una condición grave que provoca pérdida de peso y masa muscular en personas con cáncer avanzado. Melero destacó que “inhibir esta proteína tiene resultados clínicamente relevantes, contribuyendo al aumento de peso de los pacientes”. Aunque este aspecto no fue el objetivo principal del ensayo, los pacientes tratados con visugromab mostraron una mejora en su estado nutricional.
A pesar de los avances, los investigadores subrayan la necesidad de realizar estudios adicionales con un mayor número de pacientes para confirmar la eficacia del tratamiento. Sin embargo, los resultados iniciales abren la puerta a una nueva estrategia para combatir el cáncer y sus complicaciones asociadas, ofreciendo una esperanza renovada para los pacientes que no responden a las terapias actuales.