Investigadores españoles descubren la mutación exacta que produce tumores raros

Investigadores del CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas) han descubierto que una de las causas del desarrollo de los tumores raros, conocidos como feocromocitoma y paraganglioma, es la interrupción de un paso muy concreto en la fabricación de algunas proteínas, llamado succinilación. Se trata de un mecanismo relativamente poco estudiado que podría intervenir en más enfermedades de lo que se creía hasta ahora, según los nuevos resultados, que han sido publicados en la revista Cancer Communications.

Los investigadores han hallado que los fallos en la proteína DLST impiden la succinilación, un mecanismo  “que va a ser muy importante para la función de las proteínas y está empezando a ser muy estudiado, no solo en cáncer, sino también en otras enfermedades”, señalan Alberto Cascón y Sara Mellid, del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del CNIO. Por tanto, sería una prometedora diana terapéutica para tratar enfermedades vinculadas a este proceso de succinilación desregulada.

Una mutación causante de los tumores 

Las proteínas son los ladrillos del organismo, el componente estructural de los tejidos y órganos. También son las nanomáquinas que llevan a cabo todas las funciones biológicas. Hay decenas de miles de proteínas humanas distintas, y cada una tiene sus tareas: transportar el oxígeno en sangre, contraer los músculos, leer el ADN… incluso fabricar otras proteínas. La aparición de un cáncer siempre implica que hay proteínas que no funcionan bien.

Los investigadores querían entender qué estaba fallando en cinco pacientes concretos con feocromocitoma y paraganglioma. La incidencia de estos tumores raros es de tres a ocho casos por millón de habitantes cada año.

A lo largo de la última década, este grupo del CNIO ha descubierto cinco de los 22 genes implicados en la enfermedad identificados hasta ahora. En el caso de los cinco pacientes cuyo análisis ha conducido al nuevo resultado, los investigadores conocían la mutación causante, porque la descubrieron ellos mismos en 2019. Pero no sabían qué estaba funcionando mal en las células debido a esa mutación.

Fallos en el metabolismo celular, pseudohipoxia y cáncer

Las proteínas se fabrican según las instrucciones escritas en los genes y  las mutaciones son el resultado de instrucciones erróneas. Las mutaciones estudiadas por Cascón y Mellid afectan a la proteína DLST, implicada en el metabolismo de la célula. Se sabe que cuando hay fallos en algunas proteínas relacionadas con el metabolismo celular puede producirse pseudohipoxia, una situación en la que las células tumorales incrementan la glucólisis como vía de obtención de energía, incluso en presencia de oxígeno, lo cual supone una ventaja para ellas.

Los investigadores del CNIO descubrieron que la proteína DLST mutada genera esta pseudohipoxia favorable al cáncer, al impedir que otras proteínas sean fabricadas correctamente. En concreto, evita que otras proteínas sean succiniladas.

Pero ¿qué es la Succinilación?

La succinilación es uno de los últimos pasos en la fabricación de algunas proteínas. La información genética dicta qué piezas componen la proteína y en qué orden deben disponerse; pero después de que las piezas están ensambladas, como las cuentas de un collar, a menudo necesitan además ser completadas con moléculas específicas, que se añaden como broches al collar. Estos adornos cambian la función de las proteínas. 

“El que las proteínas no se succinilen correctamente es lo que proponemos como uno de los mecanismos que podrían dar lugar al tumor. Las proteínas hiposucciniladas en feocromocitoma y paraganglioma están implicadas en varios procesos, y cuando no funcionan correctamente se acaba desencadenando la pseudohipoxia que favorece a las células tumorales”, señalan Sara Mellid y Alberto Cascón.

 

 

 

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