Por Medicina Responsable
21 de agosto de 2025Investigadores de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple en Filadelfia, Estados Unidos, han identificado una nueva estrategia que podría ayudar a reparar el tejido cardíaco dañado mediante la reactivación del desarrollo.
Los ataques cardíacos siguen siendo una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. La pérdida permanente de las células musculares cardíacas y la limitada capacidad regenerativa del corazón a menudo provocan insuficiencia cardíaca crónica. Las estrategias de tratamiento actuales controlan los síntomas, pero no reparan el daño subyacente.
El estudio, publicado en la revista “Theranostics”, describe cómo un gen conocido como PSAT1, administrado mediante ARN mensajero modificado sintético (ARNmd), puede estimular la reparación del músculo cardíaco y mejorar la función cardíaca tras un infarto. El estudio representa un avance significativo en el desarrollo de terapias regenerativas para la cardiopatía isquémica.
El doctor Raj Kishore, miembro del Centro de Descubrimiento del Envejecimiento y Cardiovascular de Temple, explica que “el PSAT1 es un gen con alta expresión durante el desarrollo temprano, pero prácticamente se silencia en el corazón adulto. Queríamos explorar si la reactivación de este gen el tejido cardíaco adulto podría promover la regeneración tras una lesión”.
Con esta hipótesis comenzó la investigación. En un primer momento sintetizaron PSAT1-modRNA y lo administraron directamente en el corazón de ratones adultos inmediatamente después del infarto. El objetivo era reactivar las vías de señalización regenerativa, en particular las relacionadas con la supervivencia celular, la proliferación y la angiogénesis, que están activas durante el desarrollo, pero inactivas en la edad adulta.
Los resultados fueron sorprendentes. Los ratones tratados con PSAT1-modRNA mostraron un aumento significativo de la proliferación de células musculares cardíacas, una reducción de la cicatrización tisular, una mejor formación de vasos sanguíneos y una mejora significativa de la función cardíaca y la supervivencia, en comparación con los ratones no tratados. De este modo, se demostró que PSAT1 activa la vía de síntesis de serina (SSP), una red metabólica clave implicada en la síntesis de nucleótidos y la resistencia celular al estrés. La activación de SSP condujo a una reducción del estrés oxidativo y el daño al ADN, factores clave que contribuyen a la muerte de cardiomiocitos tras un infarto.
Investigaciones posteriores revelaron que PSAT1 está regulado transcripcionalmente pro YAP1, un conocido impulsor de la señalización regenerativa. PSAT1, a su vez promueve la translocación nuclear de B-catenina, una proteína esencial para la reentrada al ciclo celular en los cardiomiocitos.
De cara al futuro, los investigadores planean evaluar la seguridad, la durabilidad y la optimización de la administración de las terapias basadas en PSAT1 en modelos animales de mayor tamaño. También buscan perfeccionar el control sobre la sincronización y la localización de la expresión génica, factores clave para la aplicación clínica.
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