Por Santiago Melo
4 de septiembre de 2026Una terapia génica desarrollada a partir de investigación española ha dado el salto a la fase clínica para abordar el Alzheimer moderado. TET-101, el programa más avanzado de la biotecnológica Tetraneuron, comenzará ahora su primera evaluación en humanos después de más de 14 años de trabajo iniciado en el Instituto Cajal del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
La base de este desarrollo se encuentra en las investigaciones realizadas en el laboratorio de José María Frade, en el Instituto Cajal, sobre E2F4, una proteína implicada en la regulación de procesos esenciales para la supervivencia y el funcionamiento de las neuronas. Más de una década después, ese conocimiento ha permitido desarrollar una terapia génica que entra ahora en la etapa en la que deberá demostrar su seguridad y explorar su potencial terapéutico en seres humanos.
TET-101 se dirige inicialmente a pacientes con demencia moderada causada por enfermedad de Alzheimer. Se trata de una fase en la que el deterioro de la memoria, la pérdida de independencia y la reducción de la autonomía empiezan a tener un impacto cada vez mayor en la vida diaria de los pacientes y también en sus familias y cuidadores.
“Los avances para el tratamiento de enfermos con deterioro cognitivo leve o en otros estadios tempranos de la enfermedad de Alzheimer son notables. Sin embargo, pacientes con enfermedad de Alzheimer y demencia más avanzada representan una población muy amplia con pocas alternativas terapéuticas, y que sufren y representan una enorme carga médica, emocional, familiar y social”, explica Álvaro Pascual-Leone, director médico de Tetraneuron.
Un abordaje diferente del Alzheimer
Una de las particularidades de TET-101 es que intenta actuar sobre varios de los procesos que intervienen en el Alzheimer al mismo tiempo. Durante años, gran parte de la investigación se ha centrado en objetivos concretos, como la acumulación de beta-amiloide o la proteína tau.
La estrategia de Tetraneuron parte de una idea más amplia: el deterioro de las neuronas no depende de un único mecanismo, sino de varios procesos que se relacionan entre sí.
Aquí entra en juego E2F4, una proteína que participa en diferentes funciones necesarias para la supervivencia y el buen funcionamiento de las neuronas. Entre ellas se encuentran procesos relacionados con la inflamación y el estrés celular, ambos vinculados al avance de la neurodegeneración.
TET-101 utiliza E2F4DN, una variante de esta proteína con función neuroprotectora, con el objetivo de ayudar a las neuronas a mantener su equilibrio y actuar al mismo tiempo sobre varios de los mecanismos que contribuyen a su deterioro.
Esta estrategia busca, por tanto, ir más allá de actuar sobre una sola alteración asociada al Alzheimer. La hipótesis que ahora deberá evaluarse clínicamente es si intervenir sobre varias de estas vías de manera simultánea puede ayudar a proteger las neuronas y modificar el curso de la enfermedad.
El inicio de la fase clínica permitirá estudiar por primera vez esta aproximación en pacientes. Los investigadores evaluarán inicialmente su seguridad y explorarán su capacidad para ralentizar la neurodegeneración, restaurar parte de la función neuronal y favorecer la recuperación de capacidades cognitivas afectadas por la enfermedad.
Estos posibles efectos, sin embargo, todavía deberán demostrarse en humanos. La autorización para comenzar el ensayo supone el paso desde los resultados obtenidos en la fase preclínica hacia una evaluación clínica que determinará si la estrategia puede trasladarse de forma segura y eficaz a los pacientes.
De España a la primera prueba en humanos
La primera evaluación de TET-101 se llevará a cabo en el St Vincent’s Hospital Melbourne, en Australia, después de que las autoridades del país autorizaran el estudio first-in-human. Paralelamente, la compañía continúa avanzando en las interacciones regulatorias necesarias para las siguientes fases de su desarrollo internacional, incluida Europa.
La elección de Australia para iniciar el ensayo no supone que el programa se desvincule de España. De los más de 4,3 millones de euros de financiación pública obtenidos este año por Tetraneuron, más de tres millones se destinarán a trabajos preparatorios relacionados con el programa de Alzheimer y con su futuro desarrollo clínico en nuestro país, en colaboración con HM Hospitales y la Fundación CIEN.
Desde su creación, la biotecnológica acumula más de 14 millones de euros en inversiones destinadas a desarrollar sus programas de investigación y avanzar hacia la evaluación clínica de sus terapias.
La plataforma surgida alrededor de E2F4 tampoco se limita al Alzheimer. Tetraneuron estudia si los mecanismos sobre los que actúa pueden tener aplicación en otras enfermedades neurodegenerativas que comparten procesos como la pérdida de la homeostasis neuronal, la neuroinflamación, el estrés celular o el deterioro progresivo de las neuronas.
El objetivo a largo plazo es convertir la investigación iniciada hace más de 14 años en el Instituto Cajal en una plataforma desde la que desarrollar distintas terapias génicas frente a enfermedades neurodegenerativas. Antes, TET-101 deberá superar el paso decisivo que comienza ahora: demostrar en pacientes que la estrategia que ha avanzado desde el laboratorio puede administrarse de forma segura y ofrecer un beneficio clínico real.
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