Detallan la respuesta inmunitaria de un paciente que mantuvo trasplantado durante 61 días un riñón procedente de un cerdo

Dos nuevas investigaciones, publicadas en la revista Nature, han permitido detallar el “mapa” de la respuesta inmunitaria a un trasplante de riñón de cerdo a humano en un paciente con muerte cerebral durante un periodo de dos meses. Ambos estudios podrían ayudar a comprender las causas por las que los xenotrasplantes (trasplantes de órganos de animales a humanos) fracasan.

Según ambos estudios, del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia y NYU Langone Healthel (EE.UU.), el trasplante de riñón de cerdo a un humano funcionó de manera normal durante dos meses, por lo que supone un avance fundamental en este campo, ofreciendo una posible solución a la escasez de órganos para los pacientes con enfermedad renal terminal.

El trasplante

Los investigadores trasplantaron un riñón y la glándula del timo de un cerdo genéticamente modificado a un hombre de 57 años con muerte cerebral. Durante 61 días, el órgano funcionó sin complicaciones y los investigadores pudieron analizar muestras diarias de tejidos y fluidos.

De acuerdo con Megan Sykes, directora del Centro de Inmunología Traslacional de Columbia y coautora del estudio, el timo del cerdo trasplantado (órgano linfoide primario y especializado del sistema inmunitario “ayudó a impedir que el sistema inmunitario del receptor atacara el riñón”. Además, evitó la pérdida de proteínas en la orina, una complicación que se ha producido en xenotrasplantes previos.

Un mes después del trasplante, el órgano sufrió un episodio de rechazo relacionado con células T preexistentes del receptor, aunque los investigadores consiguieron revertirlo gracias a un tratamiento temporal para eliminar estas células. Además, consiguieron identificar anticuerpos dirigidos a antígenos porcinos, abriendo así nuevas vías de investigación para mejorar la compatibilidad entre especies.

El riñón de cerdo utilizado había sido modificado genéticamente solo para eliminar la molécula alfa-gal, responsable del rechazo inmediato. A pesar de esta modificación mínima, el órgano funcionó correctamente durante dos meses, lo que sugiere que no siempre son necesarias múltiples ediciones genéticas para lograr la tolerancia inmunitaria. Algo que, ayudaría a “simplificar la producción de órganos porcinos y aumentar su disponibilidad para los pacientes”, según Sykes.

Por otro lado, un equipo de investigadores liderado por Robert Montgomery, director del Instituto de Trasplantes de NYU Langone, aplicó un análisis multiómico que permitió identificar las respuestas inmunitarias específicas del receptor en distintos momentos. De esta forma, pudieron predecir los episodios de rechazo con cinco días de antelación gracias al seguimiento de biomarcadores en sangre. “Estos hallazgos nos preparan para anticipar y abordar las reacciones inmunitarias en futuros ensayos clínicos con pacientes vivos”, destaca Montgomery.

Aunque los resultados provienen de un estudio en un paciente con muerte cerebral, los investigadores coinciden en que este tipo de trabajos son esenciales para perfeccionar los protocolos antes de pasar a ensayos clínicos en receptores vivos.

 

 

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