Descubren cómo el cáncer de próstata se vuelve resistente al tratamiento y logran revertir el proceso

Un estudio publicado en la revista científica Nature ha sacado a la luz un mecanismo biológico desconocido hasta la fecha que explica por qué algunos tumores de próstata dejan de responder a los tratamientos habituales y se vuelven agresivos. La investigación, liderada por la doctora Yeon Soo Kim y el doctor Andrew Hsieh en el Centro Oncológico Fred Hutch (Estados Unidos), no solo identifica la causa exacta de esta resistencia, sino que demuestra en el laboratorio que es posible revertir el proceso para que los fármacos vuelvan a funcionar.

Para comprender la importancia de este hallazgo hay que ver cómo se comporta habitualmente la enfermedad. En sus etapas iniciales, la gran mayoría de los tumores de próstata necesitan para crecer una proteína llamada receptor de andrógenos, que se alimenta de hormonas masculinas. Las terapias convencionales actúan bloqueando esta vía para frenar o reducir el tumor. Sin embargo, con el paso del tiempo, muchos cánceres aprenden a sobrevivir sin depender de este receptor, volviéndose resistentes a la medicación y mucho más peligrosos.

Células

Hasta ahora se pensaba que las transformaciones de las células cancerosas dependían únicamente de mutaciones en los genes o de factores de transcripción. 

Sin embargo, los investigadores decidieron mirar en otro paso clave de la célula. En concreto, se centraron en los ARN de transferencia (ARNt), unas moléculas encargadas de transportar los aminoácidos para construir esas proteínas. Durante décadas, la ciencia consideró que los ARNt eran simples elementos de mantenimiento celular sin un papel activo en la evolución de las enfermedades.

Al analizar líneas celulares, modelos de ratón y muestras de tumores de pacientes reales, el equipo observó un patrón constante e inconfundible. En las células tumorales que aún respondían bien al tratamiento médico, un ARNt muy específico, denominado tRNA1Arg(UCU), se encontraba en niveles muy elevados. Por el contrario, en los tumores más agresivos y resistentes a la terapia, esta molécula disminuía drásticamente.

Revertir el tumor a su estado vulnerable

El descubrimiento más esperanzador llegó cuando los científicos manipularon los niveles de esta molécula en el laboratorio. Al reintroducir de forma artificial este ARNt específico en las células tumorales resistentes, lograron cambiar de nuevo su identidad, por lo que el cáncer volvió a depender del receptor de andrógenos, recuperando su sensibilidad a los fármacos habituales.

Este avance demuestra que un solo ARNt puede dictar la identidad de una célula cancerosa y abre la puerta a usar esta molécula como biomarcador para anticipar la resistencia en los pacientes. Además, los autores destacan que este mecanismo no es exclusivo del cáncer de próstata, por lo que el mismo enfoque podría aplicarse en el futuro a otros tumores que también cambian de identidad tras el tratamiento, como el de mama o el de pulmón.

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