Un análisis genómico con participación del Puerta de Hierro abre nuevas vías para personalizar el tratamiento del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón no microcítico representa alrededor del 85% de todos los casos de cáncer de pulmón y, aunque algunos tumores pueden extirparse mediante cirugía, una parte de los pacientes termina sufriendo recaídas. Por eso, uno de los principales retos actuales es identificar con mayor precisión quiénes tienen más riesgo y quiénes pueden beneficiarse mejor de determinados tratamientos.

En este contexto, un estudio internacional publicado en Nature ha analizado biomarcadores genómicos y ADN tumoral circulante en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable tratados con inmunoterapia perioperatoria. En el trabajo ha participado como autor senior Mariano Provencio, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda y director científico del Idiphisa.

La investigación se ha desarrollado a partir del ensayo fase III CheckMate 77T, en el que participaron 461 pacientes. Los participantes recibieron nivolumab combinado con quimioterapia antes de la cirugía y posteriormente nivolumab tras la intervención, o placebo como comparador.

Uno de los principales hallazgos fue que la desaparición del ADN tumoral circulante en sangre antes de la cirugía se asoció con una mejor respuesta al tratamiento y con una supervivencia libre de eventos más prolongada.

De hecho, la mitad de los pacientes tratados con nivolumab que consiguieron eliminar ese ADN tumoral circulante alcanzaron una respuesta patológica completa. En cambio, ninguno de los pacientes en los que el ctDNA seguía siendo detectable consiguió esa respuesta.

Los investigadores observaron además que los pacientes tratados con inmunoterapia presentaban menores tasas de enfermedad residual molecular después de la cirugía, un factor relacionado con el riesgo de que el tumor vuelva a aparecer.

El estudio también analizó distintas alteraciones genómicas asociadas tradicionalmente a un peor pronóstico. Mediante modelos de aprendizaje automático, el equipo identificó varios factores relacionados con una mayor supervivencia, entre ellos la desaparición del ADN tumoral antes de la operación, la respuesta patológica completa y el tratamiento con nivolumab.

Según Provencio, estos resultados pueden contribuir a avanzar hacia una medicina más personalizada en cáncer de pulmón. “La posibilidad de utilizar biomarcadores moleculares dinámicos, obtenidos mediante un simple análisis de sangre, podría permitir en el futuro adaptar las decisiones terapéuticas a las características específicas de cada paciente”, ha señalado.

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