El 12 de Octubre crea el primer fármaco oral para un tipo de cáncer de pulmón

El Hospital público 12 de Octubre de la Comunidad de Madrid ha liderado, junto a otros centros internacionales, el desarrollo clínico del primer fármaco oral (Zongertinib) eficaz frente al cáncer de pulmón no microcítico (de células no pequeñas o células grandes) con mutación en el gen HER2, que afecta especialmente a no fumadores y a mujeres. Los resultados de este ensayo internacional, publicado en la revista The New England Journal of Medicine, demuestran que por primera vez se produce una reducción tumoral importante y duradera con un perfil de efectos secundarios favorables. 

Este tratamiento está diseñado para atacar específicamente al gen HER2, que se encuentra mutado en un 2% de los cánceres de pulmón y que afecta entre un 60% a un 70% de no fumadores, siendo las mujeres el 70% del total de casos. 

Jon Zugazagoitia, oncólogo médico del Hospital 12 de Octubre, responsable del Grupo Microambiente tumoral e inmunoterapia del instituto de Investigación i+12 y autor senior del ensayo, explica que “se trata de un tumor con un curso de la enfermedad agresivo, un pronóstico desfavorable en comparación con otros cánceres de pulmón de células no pequeñas y bastante tendencia a hacer metástasis cerebrales. Conocíamos desde hacía tiempo que el oncogén HER2 podía encontrarse mutado en algunos pacientes con cáncer no microcítico de pulmón, y esta alteración molecular era importante en la progresión y el curso clínico de estos tumores, pero no disponíamos de terapias orales para poder bloquear su actividad de manera selectiva en esta enfermedad”.

El ensayo clínico

El ensayo Beamion LUNG-1 ha evaluado Zongertinib en un ensayo de fase I que ha logrado mostrar buenos resultados en 126 pacientes con cáncer de células no pequeñas avanzado o metastásico con mutación en HER2 distribuidos en diversos grupos según el tipo de mutación y tratamientos previos. El grupo con mejores resultados ha sido el compuesto por 75 pacientes que ya habían sido tratados previamente con quimioterapia o inmunoterapia, donde más del 70% de ellos ha tenido una reducción significativa del tumor, con una mediana de duración de respuesta de unos 14 meses, y una mediana de supervivencia libre de progresión del tumor de en torno a 12 meses.

Zugazagoitia explica que “es el primer fármaco de administración oral que ha demostrado controlar la enfermedad de manera significativa en tumores pulmonares con mutación activadora de HER2, es decir, que ha conseguido producir respuestas tumorales profundas y duraderas en el tiempo para los pacientes con esta enfermedad. La mayor parte de los pacientes toleran el tratamiento sin necesidad de reducir las dosis y los efectos adversos graves de grado 3 o 4 son anecdóticos, logrando evitar cualquier caso de inflamación pulmonar”.

El siguiente paso será un ensayo en fase III para demostrar que, como primer tratamiento, este fármaco es más beneficioso que la quimio-inmunoterapia. Si los resultados terminan por confirmarse, Zongertinib podría convertirse en el tratamiento estándar para estos pacientes que hasta ahora apenas tenían alternativas terapéuticas dirigidas.

Para Zugazagoitia, “este ensayo en fase I ha demostrado que Zongertinib ofrece un balance óptimo de eficacia con poca toxicidad en estos pacientes, lo que ya es una buenísima noticia. Esta línea de fármacos dirigidos abre la puerta a que podamos tratar esta enfermedad de manera más efectiva, y, aunque no podamos curarla en estadios más avanzados, sí podemos cronificarla, permitiendo que los pacientes puedan convivir con la enfermedad y seguir con su vida”.

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