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El 12 de Octubre identifica la causa por la que un tipo de tumor cerebral es más agresivo en hombres que en mujeres

La respuesta está en la muerte de las células tumorales, lo que da lugar a una inflamación caracterizada por la infiltración de células MDSC

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El 12 de Octubre identifica la causa por la que un tipo de tumor cerebral es más agresivo en hombres que en mujeres
Dra. Segura y Dr. Gargini - Hospital 12 de Octubre (Madrid)

Por Aurora Molina

20 de mayo de 2024

Investigadores del Hospital 12 de Octubre (Madrid) han identificado la causa que provoca que un tipo de tumor cerebral (Glioblastoma) sea más agresivo en hombres que en mujeres. La causa que provoca esta diferencia, según informan desde el hospital, es la necrosis o muerte de las células tumorales que da lugar a una reacción inflamatoria caracterizada por la infiltración de un tipo de célula del sistema inmunológico (célula mieloide supresora). 

“El Glioblastoma es el tumor cerebral maligno más frecuente y es un buen ejemplo de ello. En ese contexto, el objetivo de este estudio era investigar los procesos tumorales que explican estas diferencias en función del género”, explica la doctora Berta Segura, postdoctoral del Grupo de Investigación de Neuro-Oncología del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre i+12.  

En el estudio los investigadores observaron que cuando el tumor genera necrosis se liberan sustancias que activan el reclutamiento del sistema inmune. En el caso de los hombres se produce más necrosis, lo cual significa que se genera un microambiente más tóxico y una respuesta masiva y agresiva por parte de las células inmunosupresoras (MDSC). Estas células se producen en la médula ósea y suprimen la función de diferentes componentes del sistema inmunitario, por lo que, en vez de atacar al tumor, ayudan a que sea más grande.   

Los datos obtenidos aseguran que el origen de los glioblastomas más agresivos en los hombres se debe a la falta de capacidad por parte del tumor de generar vasos sanguíneos tumorales funcionales. Estos suplen la llegada de oxígeno y nutrientes que son necesarios para las células, desembocando así en necrosis tumoral. Aun así, para la doctora Segura “lo más sorprendente es que hay un grupo de hombres que no presentan estas características tumorales y en ellos este tumor cerebral tiene una agresividad mucho menor, llegando a ser muy similar a la que tienen las mujeres”. 

Tratamiento   

Otro de los pasos que dieron los investigadores es analizar el efecto terapéutico del tratamiento Bevacizumab dentro de una cohorte retrospectiva de 36 tumores según sexo. Este medicamento, según señalan desde el 12 de octubre, inhibe la molécula VEGFA, la cual está implicada en la generación de vasos sanguíneos tumorales. Este tratamiento ha resultado tener efectos positivos en otros tipos de cáncer, pero no en el Glioblastoma. Aun así, el tratamiento sí que mejora la calidad de vida del paciente, reduciendo el déficit neurológico y la cefalea. Por ello, actualmente se utiliza en segunda línea.    

Sin embargo, al dividir a los pacientes por grupos (hombres y mujeres), comprobaron que los hombres de mayor necrosis y peor supervivencia fueron los que mayor beneficio obtuvieron del tratamiento. “Esto significa que podemos establecer un conjunto de biomarcadores moleculares, basados en el nivel de necrosis e inflamación del tumor, que podrían utilizarse para predecir la respuesta a este tratamiento”, asegura el doctor Ricardo Gargini, también del mismo grupo de investigación del i+12 y otro de los autores del artículo.  

“Nuestro siguiente paso es abrir un ensayo clínico para que Bevacizumab se administre, junto a la quimioterapia y la radioterapia, como tratamiento de primera línea en ese tipo de pacientes. Por otro lado, queremos demostrar la necesidad de estratificar los ensayos teniendo en cuenta el sesgo de sexo y, dentro de esa categoría, de otras características que hacen que los tratamientos tengan efectos diferentes”, concluye la doctora Segura.  



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