Enlicitida de MSD muestra reducciones superiores del colesterol LDL frente a otras terapias orales distintas a las estatinas

MSD ha anunciado resultados detallados del ensayo clínico fase 3 CORALreef AddOn, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de enlicitida decanoato, un inhibidor oral en investigación de PCSK9, frente a otras terapias orales no estatinas cuando se añaden al tratamiento basal con estatinas en adultos con hipercolesterolemia. El estudio incluyó a pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica o con riesgo de desarrollarla, un perfil en el que la reducción intensiva del colesterol LDL continúa siendo uno de los principales objetivos terapéuticos.

Según ha informado la compañía, el ensayo comparó enlicitida con ácido bempedoico, ezetimiba y la combinación de ambos fármacos, tres alternativas orales recomendadas actualmente en distintos escenarios clínicos para pacientes que no alcanzan sus objetivos lipídicos con estatinas. MSD subraya que se trata del tercer ensayo fase 3 positivo para este tratamiento experimental, administrado una vez al día por vía oral.

Los nuevos datos fueron presentados durante la Sesión Científica Anual y Exposición del American College of Cardiology (ACC.26) y publicados de forma simultánea en la revista Journal of the American College of Cardiology (JACC).

Los resultados principales mostraron que, tras ocho semanas de tratamiento, enlicitida logró una reducción del 64,6 % del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) respecto a los valores basales cuando se añadió a la terapia con estatinas. Además, el fármaco obtuvo reducciones significativamente superiores frente a los comparadores activos evaluados en el estudio.

En comparación con ácido bempedoico, enlicitida consiguió una reducción adicional del 56,7 % del C-LDL. Frente a ezetimiba, la diferencia fue del 36,0 %, mientras que frente a la combinación de ácido bempedoico con ezetimiba la ventaja alcanzó el 28,1 %. Todas estas comparaciones fueron estadísticamente significativas, con valores de p inferiores a 0,001, según los datos facilitados por la compañía.

MSD indicó además que esta mayor reducción del colesterol LDL se tradujo en una superior consecución de objetivos terapéuticos, uno de los aspectos clave en el manejo de pacientes con riesgo cardiovascular elevado, especialmente en aquellos que continúan por encima de los niveles recomendados pese al uso de estatinas.

El ensayo también analizó variables secundarias relacionadas con otros marcadores lipídicos. En el caso de la apolipoproteína B (ApoB), enlicitida logró una reducción del 54,6 % respecto al inicio del tratamiento. En los grupos comparadores, la reducción fue del 5,4 % con ácido bempedoico, del 20,2 % con ezetimiba y del 27,7 % con la combinación de ambos fármacos.

Respecto al colesterol no HDL, el medicamento experimental consiguió una disminución del 58,0 %, frente al 5,2 % observado con ácido bempedoico, el 25,1 % con ezetimiba y el 31,8 % con la combinación de ambos tratamientos. Según MSD, todas las comparaciones frente a enlicitida alcanzaron significación estadística.

Entre las variables adicionales analizadas a las ocho semanas, no controladas por multiplicidad estadística, el estudio reflejó una reducción del 26,2 % en los niveles de lipoproteína(a) [Lp(a)] con enlicitida. Por el contrario, con ácido bempedoico se observó un aumento del 8,1 %, con ezetimiba no hubo cambios respecto al valor basal y con la combinación de ácido bempedoico y ezetimiba se registró un incremento del 10,4 %.

El trabajo también evaluó el porcentaje de pacientes que alcanzaron un objetivo combinado consistente en reducir al menos un 50 % el C-LDL y situarlo por debajo de 55 mg/dL (1,42 mmol/L). Ese umbral fue alcanzado por el 78,2 % de los pacientes tratados con enlicitida, frente al 2,0 % de quienes recibieron ácido bempedoico, el 8,0 % de los tratados con ezetimiba y el 20,0 % de los que recibieron la combinación de ambos medicamentos.

En cuanto a la seguridad, MSD señaló que el perfil observado en CORALreef AddOn fue consistente con el registrado previamente en los ensayos fase 3 CORALreef Lipids y CORALreef HeFH. La compañía afirmó que no se detectaron diferencias clínicamente relevantes en la incidencia de acontecimientos adversos entre los distintos grupos de tratamiento.

Asimismo, indicó que no se notificaron acontecimientos adversos graves, ni interrupciones del tratamiento debidas a eventos adversos relacionados con el fármaco, ni discontinuaciones por acontecimientos adversos graves relacionados con enlicitida. También destacó la elevada adherencia observada durante el ensayo, con un 98 % de cumplimiento de la intervención y al menos un 96 % de seguimiento de las instrucciones de dosificación en todos los grupos.

El autor principal del estudio, Alberico Catapano, profesor de farmacología y director del Centro de Estudio de la Aterosclerosis en IRCCS Multimedica y la Universidad de Milán, afirmó que los resultados muestran que enlicitida puede reducir de forma significativa el C-LDL frente a opciones orales no estatinas ya establecidas. El investigador añadió que el colesterol LDL sigue siendo un factor de riesgo modificable determinante en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y recordó que una parte importante de los pacientes no alcanza sus objetivos lipídicos con las terapias actuales.

Por su parte, Joerg Koglin, vicepresidente sénior y responsable de medicina general y especializada de desarrollo clínico global en MSD Research Laboratories, señaló que enlicitida fue diseñada para ofrecer una reducción del C-LDL similar a la de un anticuerpo monoclonal, con un perfil de seguridad comparable al placebo, y destacó su potencial para convertirse en el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado.

En diciembre de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) seleccionó a enlicitida para recibir el Comprobante Nacional de Prioridad del Comisionado. MSD aseguró que continuará trabajando para avanzar en el desarrollo regulatorio del tratamiento con el objetivo de ponerlo a disposición de pacientes con hipercolesterolemia lo antes posible.

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